Користете ги информациите и услугите на NEJM Group за да се подготвите да станете лекар, да акумулирате знаење, да водите здравствена организација и да го промовирате развојот на вашата кариера.
Време е да го промениме нашиот поглед за чувствителноста на тестот „Ковид-19“.Американската агенција за храна и лекови (ФДА) и научната заедница во моментов речиси исклучиво се фокусираат на чувствителноста на откривање, која ја мери способноста на еден метод за откривање за откривање на вирусни протеини или молекули на РНК.Клучно, оваа мерка го игнорира контекстот за тоа како да се користи тестот.Меѓутоа, кога станува збор за широко распространетата проверка што толку очајно им е потребна на Соединетите држави, контекстот е клучен.Клучното прашање не е колку добра молекула може да се открие во еден примерок, туку дали инфекцијата може ефективно да се открие кај популацијата со повторна употреба на дадениот тест како дел од севкупната стратегија за откривање?Чувствителноста на планот за тестирање.
Конвенционалните програми за тестирање можат да дејствуваат како еден вид филтер за Ковид-19 преку идентификување, изолирање и филтрирање на моментално заразените луѓе (вклучувајќи ги и асимптоматските луѓе).Мерењето на чувствителноста на планот за тестирање или филтерот бара од нас да го разгледаме тестот во контекст: честотата на употреба, кој се користи, кога работи за време на процесот на инфекција и дали е ефикасен.Резултатите ќе бидат вратени навреме за да се спречи ширење.1-3
Траекторијата на инфекција на една личност (сина линија) е прикажана во контекст на две програми за надзор (кругови) со различна аналитичка чувствителност.Често се изведуваат анализи со ниска аналитичка чувствителност, додека анализите со висока аналитичка чувствителност се ретки.Двете шеми за тестирање можат да ја детектираат инфекцијата (портокаловиот круг), но и покрај неговата помала аналитичка чувствителност, само високофреквентниот тест може да ја открие во прозорецот за ширење (сенка), што го прави поефективен уред за филтрирање.Прозорецот за откривање на полимеразна верижна реакција (ПЦР) (зелен) пред инфективноста е многу краток, а соодветниот прозорец (виолетова) што може да се открие со PCR по инфекцијата е многу долг.
Размислувањето за ефектите од повторената употреба е концепт познат на лекарите и регулаторните агенции;се повикува секогаш кога ја мериме ефикасноста на планот за лекување наместо единечна доза.Со забрзаниот развој или стабилизирање на случаите со Ковид-19 ширум светот, итно треба да го префрлиме нашето внимание од тесно внимание на аналитичката чувствителност на тестот (долната граница на неговата способност правилно да ја открие концентрацијата на мали молекули во примерокот ) и тестот Програмата е поврзана со чувствителноста на откривање инфекции (заразените лица ја разбираат можноста да бидат заразени на време за да ги филтрираат од популацијата и да спречат ширење на други).Тестот за грижа, кој е доволно евтин и може да се користи често, има висока чувствителност за откривање инфекции кои преземаат навремени мерки без да мора да ја достигнат аналитичката граница на основниот тест (види слика).
Тестовите што ни се потребни се фундаментално различни од клиничките тестови што се користат во моментов, и тие мора да се оценуваат поинаку.Клиничкиот тест е дизајниран за луѓе со симптоми, не бара ниска цена и бара висока аналитичка чувствителност.Сè додека постои можност за тестирање, може да се врати дефинитивна клиничка дијагноза.Спротивно на тоа, тестовите во ефективни програми за надзор за намалување на распространетоста на респираторните вируси кај популацијата треба брзо да враќаат резултати за да се ограничи асимптоматското пренесување и треба да бидат доволно евтини и лесни за изведување за да овозможат чести тестирања - повеќе пати неделно.Се чини дека ширењето на САРС-КоВ-2 се случува неколку дена по изложувањето, кога вирусното оптоварување го достигнува својот врв.4 Овој момент во времето ја зголемува важноста на високата фреквенција на тестирање, бидејќи тестирањето мора да се користи на почетокот на инфекцијата за да се спречи континуирано ширење и да се намали важноста од постигнување на многу ниската молекуларна граница на стандардното тестирање.
Според неколку критериуми, репер стандардниот тест за клиничка верижна реакција на полимераза (PCR) не успева кога се користи во протоколите за надзор.По собирањето, примероците од PCR обично треба да се транспортираат во централизирана лабораторија составена од експерти, што ги зголемува трошоците, ја намалува фреквенцијата и може да ги одложи резултатите за еден до два дена.Трошоците и напорите потребни за тестирање со користење на стандардни тестови значи дека повеќето луѓе во САД никогаш не биле тестирани, а краткото време на пресврт значи дека дури и ако сегашните методи на надзор навистина можат да идентификуваат заразени лица, тие сепак можат да ја шират инфекцијата неколку дена.Претходно, ова го ограничуваше влијанието на карантинот и следењето на контактите.
Центрите за контрола и превенција на болести (ЦДЦ) проценуваат дека до јуни 2020 година, бројот на откриени случаи на Ковид-19 во Соединетите држави ќе биде 10 пати поголем од бројот на откриени случаи.5 Со други зборови, и покрај мониторингот, денешните шеми за тестирање можат да детектираат чувствителност од најмногу 10% и не можат да се користат како филтер за Covid.
Дополнително, по преносливата фаза, РНК-позитивната долга опашка е јасно опишана, што значи дека, ако не и повеќето, многу луѓе користат висока аналитичка чувствителност за откривање инфекција при рутински надзор, но тие повеќе не се заразни во моментот на откривање. .Откривање (види слика).2 Всушност, неодамнешното истражување на The New York Times покажа дека во Масачусетс и Њујорк, повеќе од 50% од инфекциите откриени преку PCR-базиран надзор имаат праг на циклусот PCR во средината на 30-тите до 30-тите години., што укажува дека бројот на вирусна РНК е низок.Иако ниските бројки може да укажуваат на рана или доцна инфекција, подолгото времетраење на опашките позитивни на РНК покажува дека повеќето заразени луѓе биле идентификувани по периодот на инфекција.Од клучно значење за економијата, тоа значи и дека иако ја поминале фазата на пренос на заразни, илјадници луѓе сè уште се во карантин 10 дена по тестот за РНК позитивен.
За ефикасно да го запреме овој филтер за пандемија на Ковид, треба да го тестираме за да овозможиме решение кое фаќа повеќето инфекции, но сепак е заразно.Денес, овие тестови постојат во форма на антигенски тестови за брз латерален проток, а ќе се појават тестови за брз латерален проток базирани на технологијата за уредување на гените CRISPR.Ваквите тестови се многу евтини (<5 УСД), десетици милиони или повеќе тестови може да се вршат секоја недела и може да се вршат дома, отворајќи ја вратата за ефективно решение за филтрирање на Ковид.Тестот за антиген на латералниот проток нема чекор на засилување, така што неговата граница за откривање е 100 или 1000 пати поголема од онаа на репер тестот, но ако целта е да се идентификуваат луѓето кои моментално го шират вирусот, тоа е во голема мера ирелевантно.SARS-CoV-2 е вирус кој може брзо да расте во телото.Затоа, кога репер резултатот од PCR тестот е позитивен, вирусот експоненцијално брзо ќе расте.Дотогаш, можеби ќе бидат потребни часови наместо денови за вирусот да расте и да го достигне прагот на откривање на евтини и брзи инстант тестирања кои се достапни во моментов.После тоа, кога луѓето ќе добијат позитивни резултати во двата теста, може да се очекува дека тие се заразни (види слика).
Ние веруваме дека програмите за тестирање на надзор кои можат да отсечат доволно синџири за пренос за да се намали преносот во заедницата треба да ги надополнат наместо да ги заменат нашите сегашни клинички дијагностички тестови.Имагинативна стратегија може да ги искористи овие два теста, користејќи големи, чести, евтини и брзи тестови за да се намалат епидемиите, 1-3 со користење на втор брз тест за различни протеини или со користење на репер PCR тест за да се потврди позитивниот резултат.Кампањата за подигање на јавната свест мора да пренесе и секаков вид негативна сметка за тестот што не мора да значи здравје, со цел да се поттикне континуирано социјално дистанцирање и носење маски.
Овластувањето за употреба за итни случаи (EUA) на FDA на крајот на август е чекор во вистинската насока.Тоа е првиот брз антиген тест без инструмент за да се добие EUA.Процесот на одобрување ја нагласува високата чувствителност на тестот, кој може да одреди кога луѓето имаат најголема веројатност да ја шират инфекцијата, а со тоа да се намали потребната граница за откривање за два реда на големина од реперот за PCR.Овие брзи тестови сега треба да се развијат и одобрат за домашна употреба со цел да се постигне вистинска програма за надзор во заедницата за САРС-КоВ-2.
Во моментов, не постои пат на FDA за евалуација и одобрување на тестот за употреба во план за третман, а не како единствен тест, и не постои потенцијал за јавно здравје за намалување на преносот во заедницата.Регулаторните агенции сè уште се фокусираат само на клиничките дијагностички тестови, но ако нивната наведена цел е да ја намалат преваленцата на вирусот во заедницата, може да се применат нови индикатори на тестовите за евалуација врз основа на епидемиолошката рамка.Во овој пристап на одобрување, компромисите помеѓу фреквенцијата, ограничувањето за откривање и времето на пресврт може да се предвидат и соодветно да се проценат.1-3
Со цел да се победи Ковид-19, веруваме дека ФДА, ЦДЦ, Националниот институт за здравје и другите агенции мора да поттикнат структурирана евалуација на тестовите во контекст на планираните програми за тестирање за да дознаат која програма за тестирање може да го обезбеди најдобриот филтер за Ковид-1.Честото користење на евтини, едноставни и брзи тестови може да ја постигне оваа цел, дури и ако нивната аналитичка чувствителност е многу помала од онаа на репер тестовите.1 Таквата шема може да ни помогне и да го спречиме развојот на Ковид.
Бостон Харвард Ченчен школа за јавно здравје (MJM);и Универзитетот во Колорадо Болдер (RP, DBL).
1. Larremore DB, Wilder B, Lester E, итн. За надзорот COVID-19, чувствителноста на тестот е само втора по фреквенцијата и времето на пресврт.8 септември 2020 година (https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20136309v2).Предпечатење.
2. Палтиел АД, Женг А, Валенски Р.П.Оценете ја стратегијата за скрининг на САРС-КоВ-2 за да овозможите безбедно повторно отворање на универзитетските кампуси во Соединетите држави.JAMA Cyber Open 2020;3 (7): e2016818-e2016818.
3. Chin ET, Huynh BQ, Chapman LAC, Murrill M, Basu S, Lo NC.Фреквенцијата на рутинско тестирање за СОВИД-19 во средини со висок ризик за да се намалат појавата на работното место.9 септември 2020 година (https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.30.20087015v4).Предпечатење.
4. He X, Lau EHY, Wu P итн. Временска динамика на пролевање вируси и капацитет за пренос на COVID-19.Нат Мед 2020 година;26:672-675.
5. Центри за контрола и превенција на болести.Препис од ажурираниот телефонски брифинг на ЦДЦ за СОВИД-19.25 јуни 2020 година (https://www.cdc.gov/media/releases/2020/t0625-COVID-19-update.html).
Траекторијата на инфекција на една личност (сина линија) е прикажана во контекст на две програми за надзор (кругови) со различна аналитичка чувствителност.Често се изведуваат анализи со ниска аналитичка чувствителност, додека анализите со висока аналитичка чувствителност се ретки.Двете шеми за тестирање можат да ја детектираат инфекцијата (портокаловиот круг), но и покрај неговата помала аналитичка чувствителност, само високофреквентниот тест може да ја открие во прозорецот за ширење (сенка), што го прави поефективен уред за филтрирање.Прозорецот за откривање на полимеразна верижна реакција (ПЦР) (зелен) пред инфективноста е многу краток, а соодветниот прозорец (виолетова) што може да се открие со PCR по инфекцијата е многу долг.
Време на објавување: Мар-11-2021 година