Javascript е моментално оневозможен во вашиот прелистувач.Кога javascript е оневозможен, некои функции на оваа веб-локација нема да работат.
Регистрирајте ги вашите специфични детали и специфичните лекови од интерес, а ние ќе ги усогласиме информациите што ги давате со написите во нашата обемна база на податоци и ќе ви испратиме PDF копија преку е-пошта навремено.
Жао Хенг, 1,* Џанг Лидан, 2,* Лиу Лифанг, 1 Ли Чункинг, 3 Сонг Веили, 3 Пенг Јонгјанг, 1 Џанг Јунлианг, 1 Ли Дан 41 Ендокринолошка лабораторија, Прва централна болница Баодинг, Баодинг, провинција Хебеј, 000;2 Баодинг Прво одделение за нуклеарна медицина, Централна болница, Баодинг, Хебеј 071000;3 Амбулантско одделение на Првата централна болница во Баодинг, Баодинг, провинција Хебеј, 071000;4 Оддел за офталмологија, поврзана болница на Универзитетот во Хебеј, Баодинг, Хебеи, 071000 *Овие автори подеднакво придонесоа за оваа работа.Соодветен автор: Ли Дан, Оддел за офталмологија, Универзитетска болница во Хебеи, Баодинг, Хебеј, 071000 Тел +86 189 31251885 Факс +86 031 25981539 Е-пошта [заштитена е-пошта] Zhang Yunliang Централна Ендокринологија, Baoding0, Република Кина Тел +86 151620373737373737375axe Email protected ] Цел: Оваа студија има за цел да ги опише нивоата на гликолизиран хемоглобин (HbA1c), D-димер (DD) и фибриноген (FIB) кај различни типови на дијабетична ретинопатија (DR).Метод: Избрани се вкупно 61 пациент со дијабетес, кои примиле третман во нашиот оддел од ноември 2017 до мај 2019 година.Според резултатите од фотографирањето на не-мидриатичното дно и ангиографијата на дно, пациентите беа поделени во три групи, имено не-DR (NDR) група (n=23), не-пролиферативна DR (NPDR) група (n=17) и пролиферативна DR (PDR) група (n=21).Вклучува и контролна група од 20 луѓе кои биле негативни на тестот за дијабетес.Измерете и споредете ги нивоата на HbA1c, DD и FIB соодветно.Резултати: Просечните вредности на HbA1c беа 6,8% (5,2%, 7,7%), 7,4% (5,8%, 9,0%) и 8,5% (6,3%), 9,7%) во NDR, NPDR и PDR групите, соодветно. .Контролната вредност беше 4,9% (4,1%, 5,8%).Овие резултати покажуваат дека постојат значителни статистички разлики помеѓу групите.Во групите NDR, NPDR и PDR, просечните вредности на DD беа 0,39 ± 0,21 mg/L, 1,06 ± 0,54 mg/L и 1,39 ± 0,59 mg/L, соодветно.Резултатот од контролната група беше 0,36 ± 0,17 mg/L.Вредностите на групата NPDR и групата PDR беа значително повисоки од оние на групата NDR и контролната група, а вредноста на групата PDR беше значително повисока од онаа на групата NPDR, што покажува дека разликата помеѓу групите е значајна (P<0,001).Просечните вредности на FIB во групите NDR, NPDR и PDR беа 3,07 ± 0,42 g/L, 4,38 ± 0,54 g/L и 4,46 ± 1,09 g/L, соодветно.Резултатот од контролната група беше 2,97 ± 0,67 g/L.Разликата меѓу групите беше статистички значајна (P <0,05).Заклучок: Нивоата на HbA1c, DD и FIB во крвта во групата PDR беа значително повисоки од оние во групата NPDR.Клучни зборови: гликолизиран хемоглобин, HbA1c, D-димер, DD, фибриноген, FIB, дијабетична ретинопатија, DR, микроангиопатија
Дијабетес мелитус (ДМ) стана повеќекратна болест во последните години, а нејзините компликации може да предизвикаат повеќе системски заболувања, меѓу кои микроангиопатија е главната причина за смрт кај пациенти со дијабетес.1 Гликираниот хемоглобин (HbA1c) е главниот маркер за контрола на гликозата во крвта, кој главно го одразува просечното ниво на гликоза во крвта на пациентите во првите два или три месеци и стана меѓународно признат златен стандард за долгорочно следење на гликозата во крвта на дијабетес .Во тестот за коагулациона функција, Д-димерот (ДД) може конкретно да ја рефлектира секундарната хиперфибринолиза и хиперкоагулабилноста во телото, како чувствителен индикатор за тромбоза.Концентрацијата на фибриноген (FIB) може да укаже на претромботична состојба во телото.Постојните студии покажаа дека следењето на функцијата на коагулација и HbA1c кај пациенти со ДМ игра улога во проценката на прогресијата на компликациите на болеста, 2,3 особено на микроангиопатија.4 Дијабетична ретинопатија (ДР) е една од најчестите микроваскуларни компликации и главна причина за дијабетско слепило.Предностите на горенаведените три типа на прегледи се дека тие се едноставни за ракување и се широко популарни во клинички услови.Оваа студија ги набљудува вредностите на HbA1c, DD и FIB кај пациенти со различни степени на ДР и ги споредува со резултатите на пациентите со ДМ без ДМ и физичките испитувачи без ДМ, за да се истражи значењето на HbA1c, DD и FIB.FIB тестирањето се користи за следење на појавата и развојот на ДР.
Оваа студија избра 61 пациент со дијабетес (122 очи) кои биле лекувани во амбулантскиот оддел на Првата централна болница во Баодинг од ноември 2017 до мај 2019 година. Критериумите за вклучување на пациентите се: Пациенти со дијабетес дијагностицирани според „Упатствата за превенција и третман на типот 2 Дијабетес во Кина (2017)“, а здравите физички прегледи за дијабетес се исклучени.Критериумите за исклучување се како што следува: (1) бремени пациенти;(2) пациенти со преддијабетес;(3) пациенти под 14 години;(4) постојат специјални ефекти на лекот, како што е неодамнешната примена на глукокортикоиди.Според нивната не-мидриатична фотографија на дно и резултатите од ангиографијата на флуоресцеин дно, учесниците беа поделени во следните три групи: групата без ДР (НДР) вклучуваше 23 пациенти (46 очи), 11 мажи, 12 жени и возраст од 43 години. 76 години.Години, просечна возраст 61,78±6,28 години;непролиферативна DR (NPDR) група, 17 случаи (34 очи), 10 машки и 7 женски, 47-70 години, просечна возраст 60,89±4,27 години;пролиферативна ДР (Имаше 21 случај (42 очи) во групата PDR, вклучувајќи 9 мажи и 12 жени, на возраст од 51-73 години, со просечна возраст од 62,24±7,91 години. Вкупно 20 лица (40 очи) во контролната група беше негативна за дијабетес, вклучувајќи 8 мажи и 12 жени, на возраст од 50-75 години, со просечна возраст од 64,54±3,11 години.Сите пациенти немаа комплицирани макроваскуларни заболувања како што се коронарна срцева болест и церебрален инфаркт и неодамнешна траума, хирургија, инфекција, малигни тумори или други општи органски болести беа исклучени.Сите учесници дадоа писмена информирана согласност за да бидат вклучени во студијата.
Пациентите со ДР ги исполнуваат дијагностичките критериуми издадени од Одделението за офталмологија на филијалата за офталмологија и Кинеското лекарско здружение.5 Користивме камера без мидриатично дно (Canon CR-2, Токио, Јапонија) за да го снимиме задниот пол на фундусот на пациентот.И направи фотографија на дното од 30°–45°.Добро обучен офталмолог обезбеди писмен извештај за дијагноза врз основа на сликите.Во случај на ДР, користете Хајделберг ретинална ангиографија-2 (HRA-2) (Хајделберг инженерска компанија, Германија) за ангиографија на фундусот и користете ран третман на студија за дијабетична ретинопатија (ETDRS) со флуоресцеин (ФА) за да потврдите NPDR или PDR.Според тоа дали учесниците покажале ретинална неоваскуларизација, учесниците биле поделени во NPDR и PDR групи.Пациентите со дијабетес без ДР беа означени како НДР група;пациентите кои биле негативни на тестот за дијабетес се сметале за контролна група.
Во утринските часови, 1,8 mL венска крв на гладно беше собрана и ставена во антикоагулациона цевка.По 2 часа, центрифугирајте 20 минути за да се открие нивото на HbA1c.
Наутро, 1,8 mL венска крв на гладно се собраа, се инјектираа во антикоагулациона цевка и се центрифугираа 10 мин.Супернатантот потоа се користеше за детекција на DD и FIB.
Откривањето на HbA1c се врши со помош на автоматски биохемиски анализатор Beckman AU5821 и неговите придружни реагенси.Вредност на исклучување на дијабетес>6,20%, нормална вредност е 3,00%~6,20%.
Тестовите DD и FIB беа изведени со помош на автоматскиот анализатор за коагулација STA Compact Max® (Stago, Франција) и неговите придружни реагенси.Позитивните референтни вредности се DD> 0,5 mg/L и FIB> 4 g/L, додека нормалните вредности се DD ≤ 0,5 mg/L и FIB 2-4 g/L.
За обработка на резултатите се користи софтверската програма SPSS Statistics (v.11.5);податоците се изразуваат како средна ±стандардна девијација (±s).Врз основа на тестот за нормалност, горенаведените податоци се во согласност со нормалната дистрибуција.Беше направена еднонасочна анализа на варијансата на четирите групи HbA1c, DD и FIB.Дополнително, статистички значајните нивоа на DD и FIB беа дополнително споредени;P <0,05 покажува дека разликата е статистички значајна.
Возраста на испитаниците во групата NDR, NPDR групата, PDR групата и контролната група беа 61,78±6,28, 60,89±4,27, 62,24±7,91 и 64,54±3,11 години, соодветно.Возраста беше нормално распределена по тестот за нормална дистрибуција.Еднонасочната анализа на варијансата покажа дека разликата не е статистички значајна (P=0,157) (Табела 1).
Табела 1 Споредба на основните клинички и офталмолошки карактеристики помеѓу контролната група и NDR, NPDR и PDR групите
Просечниот HbA1c на групата NDR, NPDR групата, PDR групата и контролната група беше 6,58±0,95%, 7,45±1,21%, 8,04±1,81% и 4,53±0,41%, соодветно.HbA1cs на овие четири групи се нормално распределени и тестирани со нормална дистрибуција.Со користење на еднонасочна анализа на варијансата, разликата беше статистички значајна (P<0,001) (Табела 2).Понатамошните споредби помеѓу четирите групи покажаа значајни разлики помеѓу групите (P<0,05) (Табела 3).
Просечните вредности на DD во групата NDR, NPDR групата, PDR групата и контролната група беа 0,39±0,21mg/L, 1,06±0,54mg/L, 1,39±0,59mg/L и 0,36±0,17mg/L, соодветно.Сите DD се нормално дистрибуирани и тестирани со нормална дистрибуција.Со користење на еднонасочна анализа на варијансата, разликата беше статистички значајна (P<0,001) (Табела 2).Преку понатамошна споредба на четирите групи, резултатите покажуваат дека вредностите на групата NPDR и групата PDR се значително повисоки од групата NDR и контролната група, а вредноста на групата PDR е значително повисока од групата NPDR. , што укажува дека разликата меѓу групите е значајна (P<0,05).Сепак, разликата помеѓу групата NDR и контролната група не беше статистички значајна (P>0,05) (Табела 3).
Просечниот FIB на NDR групата, NPDR групата, PDR групата и контролната група беа 3,07±0,42 g/L, 4,38±0,54 g/L, 4,46±1,09 g/L и 2,97±0,67 g/L, соодветно.FIB на овие четири групи Покажува нормална дистрибуција со тест за нормална дистрибуција.Со користење на еднонасочна анализа на варијансата, разликата беше статистички значајна (P<0,001) (Табела 2).Понатамошната споредба помеѓу четирите групи покажа дека вредностите на групата NPDR и групата PDR беа значително повисоки од оние на групата NDR и контролната група, што покажува дека разликите помеѓу групите се значајни (P<0,05).Сепак, немаше значајна разлика помеѓу групата NPDR и PDR групата, и NDR и контролната група (P>0,05) (Табела 3).
Во последните години од година во година се зголемува инциденцата на дијабетес, а зголемена е и инциденцата на ДР.ДР во моментов е најчеста причина за слепило.6 Тешките флуктуации на гликозата (BG)/шеќерот во крвта може да предизвикаат хиперкоагулабилна состојба на крвта, што доведува до низа васкуларни компликации.7 Затоа, за следење на нивото на БГ и статусот на коагулација на дијабетичните пациенти со развојот на ДР, истражувачите во Кина и други места се многу заинтересирани.
Кога хемоглобинот во црвените крвни зрнца се комбинира со шеќерот во крвта, се произведува гликолизиран хемоглобин, што обично ја одразува контролата на шеќерот во крвта на пациентот во првите 8-12 недели.Производството на HbA1c е бавно, но откако ќе се заврши, не се разложува лесно;затоа, неговото присуство помага за следење на гликозата во крвта на дијабетес.8 Долгорочната хипергликемија може да предизвика неповратни васкуларни промени, но HbAlc сè уште е добар показател за нивото на гликоза во крвта кај пациенти со дијабетес.9 Нивото на HbAlc не само што ја одразува содржината на шеќер во крвта, туку е и тесно поврзано со нивото на шеќер во крвта.Тоа е поврзано со дијабетични компликации како што се микроваскуларни болести и макроваскуларни болести.10 Во оваа студија, беше спореден HbAlc кај пациенти со различни типови на ДР.Резултатите покажаа дека вредностите на групата NPDR и групата PDR беа значително повисоки од оние на групата NDR и контролната група, а вредноста на групата PDR беше значително повисока од онаа на групата NPDR.Неодамнешните студии покажаа дека кога нивото на HbA1c продолжува да расте, тоа влијае на способноста на хемоглобинот да се врзува и да носи кислород, а со тоа влијае на функцијата на мрежницата.11 Зголемените нивоа на HbA1c се поврзани со зголемен ризик од дијабетични компликации, 12 и намалените нивоа на HbA1c може да го намалат ризикот од ДР.13 An et al.14 откриле дека нивото на HbA1c кај пациентите со ДР е значително повисоко од она на пациентите со НДР.Кај пациенти со ДР, особено кај пациенти со ПДР, нивоата на BG и HbA1c се релативно високи, а како што се зголемуваат нивоата на BG и HbA1c, степенот на оштетување на видот кај пациентите се зголемува.15 Горенаведеното истражување е во согласност со нашите резултати.Сепак, на нивоата на HbA1c влијаат фактори како што се анемија, животниот век на хемоглобинот, возраста, бременоста, расата итн., и не може да ги одрази брзите промени на гликозата во крвта за краток временски период и има „ефект на одложување“.Затоа, некои научници веруваат дека нејзината референтна вредност има ограничувања.16
Патолошките карактеристики на ДР се ретинална неоваскуларизација и оштетување на крвно-ретиналната бариера;сепак, механизмот за тоа како дијабетес предизвикува појава на ДР е комплициран.Во моментов се верува дека функционалното оштетување на мазните мускули и ендотелијалните клетки и абнормалната фибринолитичка функција на ретиналните капилари се двете основни патолошки причини за пациентите со дијабетична ретинопатија.17 Промената на функцијата на коагулација може да биде важен индикатор за проценка на ретинопатија.Прогресија на дијабетична микроангиопатија.Во исто време, DD е специфичен производ на деградација на фибринолитичкиот ензим до вкрстено поврзан фибрин, кој може брзо, едноставно и економично да ја одреди концентрацијата на DD во плазмата.Врз основа на овие и други предности, обично се врши DD тестирање.Оваа студија покажа дека групата NPDR и групата PDR беа значително повисоки од групата NDR и контролната група со споредување на просечната вредност на DD, а групата PDR беше значително повисока од групата NPDR.Друга кинеска студија покажува дека функцијата на коагулација на пациентите со дијабетес првично нема да се промени;сепак, ако пациентот има микроваскуларна болест, функцијата на коагулација значително ќе се промени.4 Како што се зголемува степенот на деградација на ДР, нивото на ДД постепено се зголемува и достигнува максимум кај пациенти со ПДР.18 Овој наод е во согласност со резултатите од тековната студија.
Фибриногенот е индикатор за хиперкоагулабилна состојба и намалена фибринолитичка активност, а неговото зголемено ниво сериозно ќе влијае на коагулацијата на крвта и хемореологијата.Тој е претходник на тромбозата, а FIB во крвта на пациентите со дијабетес е важна основа за формирање на хиперкоагулабилна состојба во дијабетичната плазма.Споредбата на просечните вредности на FIB во оваа студија покажува дека вредностите на NPDR и PDR групите се значително повисоки од вредностите на NDR и контролните групи.Друга студија покажа дека нивото на FIB кај пациенти со ДР е многу повисоко од она на пациентите со НДР, што укажува дека зголемувањето на нивото на ФИБ има одреден ефект врз појавата и развојот на ДР и може да го забрза нејзиниот напредок;сепак, специфичните механизми вклучени во овој процес сè уште не се комплетирани.јасно.19,20
Горенаведените резултати се во согласност со оваа студија.Дополнително, поврзаните студии покажаа дека комбинираното откривање на DD и FIB може да ги следи и набљудува промените во хиперкоагулабилната состојба и хемореологијата на телото, што е погодно за рана дијагноза, третман и прогноза на дијабетес тип 2 со дијабетес.Микроангиопатија 21
Треба да се напомене дека постојат неколку ограничувања во тековното истражување кои можат да влијаат на резултатите.Бидејќи ова е интердисциплинарна студија, бројот на пациенти кои се подготвени да подлежат на офталмолошки и крвни тестови во текот на периодот на студијата е ограничен.Дополнително, некои пациенти на кои им е потребна ангиографија со фундус флуоресцеин треба да го контролираат нивниот крвен притисок и мора да имаат историја на алергии пред испитувањето.Одбивањето дополнително да се провери резултираше со губење на учесниците.Затоа, големината на примерокот е мала.Ќе продолжиме да ја прошируваме големината на примерокот за набљудување во идните студии.Дополнително, очните прегледи се вршат само како квалитативни групи;не се вршат дополнителни квантитативни испитувања, како што се мерења со оптичка кохерентна томографија на дебелина на макулата или тестови на видот.Конечно, оваа студија претставува вкрстена опсервација и не може да ги одрази промените во процесот на болеста;идните студии бараат дополнителни динамични опсервации.
Накратко, постојат значителни разлики во нивото на HbA1c, DD и FIB во крвта кај пациенти со различни степени на ДМ.Нивоата во крвта на NPDR и PDR групите беа значително повисоки од NDR и еугликемичните групи.Затоа, во дијагнозата и третманот на пациентите со дијабетес, комбинираното откривање на HbA1c, DD и FIB може да ја зголеми стапката на откривање на рано микроваскуларно оштетување кај пациенти со дијабетес, да ја олесни проценката на ризикот од микроваскуларни компликации и да помогне во раната дијагноза на дијабетесот со ретинопатија.
Оваа студија беше одобрена од Етичкиот комитет на придружната болница на Универзитетот Хебеј (број на одобрение: 2019063) и беше спроведена во согласност со Декларацијата од Хелсинки.Беше добиена писмена информирана согласност од сите учесници.
1. Aryan Z, Ghajar A, Faghihi-kashani S, итн. Основниот Ц-реактивен протеин со висока чувствителност може да предвиди макроваскуларни и микроваскуларни компликации на дијабетес тип 2: студија заснована на популација.Метаподатоци на Ен Нут.2018; 72 (4): 287-295.doi: 10.1159/000488537
2. Dikshit S. Производи за деградација на фибриноген и периодонтитис: дешифрирање на врската.J Клинички дијагностички истражувања.2015 година;9 (12): ZCl0-12.
3. Matuleviciene-Anangen V, Rosengren A, Svensson AM, итн. Контрола на гликоза и прекумерен ризик од големи коронарни настани кај пациенти со дијабетес тип 1.срцето.2017; 103 (21): 1687-1695.
4. Zhang Jie, Shuxia H. Вредноста на гликолизираниот хемоглобин и следењето на коагулацијата во одредувањето на прогресијата на дијабетесот.Медицинскиот универзитет J Ningxia 2016; 38 (11): 1333-1335.
5. Офталмолошка група на кинеско медицинско здружение.Клинички упатства за третман на дијабетична ретинопатија во Кина (2014) [J].Кинески весник на Јенки.2014; 50 (11): 851-865.
6. Ogurtsova K, Da RFJ, Huang Y, итн. IDF Diabetes Atlas: Глобални проценки за преваленцата на дијабетес во 2015 и 2040 година. Истражување за дијабетес и клиничка пракса.2017; 128:40-50.
7. Лиу Мин, Ао Ли, Ху Х, итн. Влијанието на флуктуацијата на гликозата во крвта, нивото на С-пептид и конвенционалните фактори на ризик врз дебелината на интима-медија на каротидната артерија кај пациенти со дијабетес од кинески Хан тип 2[J].Eur J Med Res.2019; 24 (1): 13.
8. Зацврстување на Ерем Ц, Хаџихасаноглу А, Челик С итн.Повторно ослободување и фибринолитички параметри кај пациенти со дијабетес тип 2 со и без дијабетични васкуларни компликации.Практиката на принцот на медицината.2005; 14 (1): 22-30.
9. Catalani E, Cervia D. Дијабетична ретинопатија: хомеостаза на ретинални ганглиски клетки.Ресурси за регенерација на нервите.2020 година;15 (7): 1253-1254.
10. Wang SY, Andrews CA, Herman WH, итн. Инциденца и ризик фактори на дијабетична ретинопатија кај адолесценти со дијабетес тип 1 или тип 2 во Соединетите Американски Држави.офталмологија.2017; 124 (4): 424-430.
11. Jorgensen CM, Hardarson SH, Bek T. Заситеноста со кислород на ретиналните крвни садови кај пациенти со дијабетес зависи од сериозноста и видот на ретинопатија опасна по видот.Офталмолошки новости.2014; 92 (1): 34-39.
12. Lind M, Pivodic A, Svensson AM, итн. Нивото на HbA1c како фактор на ризик за ретинопатија и нефропатија кај деца и возрасни со дијабетес тип 1: кохортна студија заснована на шведската популација.БМЈ.2019; 366: l4894.
13. Calderon GD, Juarez OH, Hernandez GE итн. Оксидативен стрес и дијабетична ретинопатија: развој и третман.окото.2017 година;10 (47): 963-967.
14. Џингси А, Лу Л, Ан Г и др.Фактори на ризик за дијабетична ретинопатија со дијабетична нога.Кинески весник за геронтологија.2019; 8 (39): 3916-3920.
15. Wang Y, Cui Li, Song Y. Нивоа на гликоза во крвта и гликолизиран хемоглобин кај пациенти со дијабетична ретинопатија и нивната корелација со степенот на оштетување на видот.J PLA Med.2019; 31 (12): 73-76.
16. Yazdanpanah S, Rabiee M, Tahriri M, итн. Евалуација на гликозиран албумин (GA) и односот GA/HbA1c за дијагноза на дијабетес и контрола на гликозата во крвта: сеопфатен преглед.Crit Rev Clin Lab Sci.2017; 54 (4): 219-232.
17. Sorrentino FS, Matteini S, Bonifazzi C, Sebastiani A, Parmeggiani F. Дијабетична ретинопатија и ендотелин систем: микроангиопатија и ендотелијална дисфункција.Око (Лондон).2018; 32 (7): 1157-1163.
18. Јанг А, Женг Х, Лиу Х. Промени во плазматските нивоа на PAI-1 и D-димер кај пациенти со дијабетична ретинопатија и нивното значење.Шандонг Ји Јао.2011; 51 (38): 89-90.
19. Фу Г, Ксу Б, Хоу Ј, Жанг М. Анализа на функцијата на коагулација кај пациенти со дијабетес тип 2 и ретинопатија.Лабораториска медицина клинички.2015 година;7: 885-887.
20. Томиќ М, Љубиќ С, Кастелан С, итн. Воспаление, хемостатски нарушувања и дебелина: може да се поврзани со патогенезата на дијабетична дијабетична ретинопатија тип 2.Воспаление на медијаторот.2013 година;2013: 818671.
21. Hua L, Sijiang L, Feng Z, Shuxin Y. Примена на комбинирана детекција на гликолизиран хемоглобин A1c, D-димер и фибриноген во дијагнозата на микроангиопатија кај пациенти со дијабетес тип 2.Int J Lab Med.2013; 34 (11): 1382-1383.
Ова дело е објавено и лиценцирано од Dove Medical Press Limited.Целосните услови на оваа лиценца се достапни на https://www.dovepress.com/terms.php и ја вклучуваат лиценцата Creative Commons Наведи извор-Некомерцијална (непортирана, v3.0).Со пристап до делото, со ова ги прифаќате условите.Употребата на делото за некомерцијални цели е дозволена без дополнителна дозвола од Dove Medical Press Limited, под услов делото да има соодветен атрибут.За дозвола за користење на ова дело за комерцијални цели, ве молиме погледнете ги ставовите 4.2 и 5 од нашите услови.
Контактирајте со нас• Политика за приватност• Здруженија и партнери• Сведоштва• Услови и правила• Препорачете ја оваа страница• Топ
© Авторски права 2021 • Dove Press Ltd • Развој на софтвер на maffey.com • Веб дизајн на Adhesion
Ставовите изразени во сите написи објавени овде се ставови на конкретни автори и не мора да ги одразуваат ставовите на Dove Medical Press Ltd или на кој било од неговите вработени.
Dove Medical Press е дел од Taylor & Francis Group, одделот за академско издаваштво на Informa PLC.Авторски права 2017 Informa PLC.Сите права се задржани.Оваа веб-локација е во сопственост и управувана од Informa PLC („Информа“), а нејзината регистрирана адреса е 5 Howick Place, Лондон SW1P 1WG.Регистриран во Англија и Велс.Број 3099067. ДДВ група во ОК: МК 365 4626 36
Време на објавување: 21.06.2021